Tutkimukseni tavoitteena on löytää uusia hoitoja hermorappeumasairauksiin, kuten Alzheimerin ja Parkinsonin tauteihin, joita ei nykyhoidoilla voida parantaa. Olemme tutkineet pitkään PREP-entsyymiä ja siihen kohdentuvia pienmolekyylisiä lääkkeitä, ja näyttäneet, että PREP:ä säätelemällä voidaan estää useita haitallisia solu- ja eläintason tapahtumia hermorappeumasairauksien malleissa. PREP-tutkimuksen kautta olemme löytäneet myös muita samankaltaisia lääkevaikutuskohteita, joihin olemme avaamassa tutkimuslinjoja.
Tutkimusryhmät
Tiedostot
1 kappalettaJulkaisut
18 kappaletta-
A prolyl oligopeptidase inhibitor reduces tau pathology in cellular models and in mice with tauopathy
Eteläinen, Tony S; Silva, M Catarina; Uhari-Väänänen, Johanna K; De Lorenzo, Francesca; Jäntti, Maria H; Cui, Hengjing; Chavero-Pieres, Marta; Kilpeläinen, Tommi; Mechtler, Christina; Svarcbahs, Reinis; Seppälä, Erin; Savinainen, Juha R; Puris, Elena; Fricker, Gert; Gynther, Mikko; Julku, Ulrika H; Huttunen, Henri J; Haggarty, Stephen J; Myöhänen, Timo T. 2023. Science translational medicine. 15: 1-17 -
Nigrostriatal 6-hydroxydopamine lesions increase alpha-synuclein levels and permeability in rat colon
Cui, Hengjing; Elford, Joshua D; Alitalo, Okko; Perez-Pardo, Paula; Tampio, Janne; Huttunen, Kristiina M; Kraneveld, Aletta; Forsberg, Markus M; Myöhänen, Timo T; Jalkanen, Aaro J. 2023. Neurobiology of aging. 129: 62-71 -
Nonpeptidic Oxazole-Based Prolyl Oligopeptidase Ligands with Disease-Modifying Effects on α-Synuclein Mouse Models of Parkinson's Disease
Kilpeläinen, Tommi P; Pätsi, Henri T; Svarcbahs, Reinis; Julku, Ulrika H; Eteläinen, Tony S; Cui, Hengjing; Auno, Samuli; Sipari, Nina; Norrbacka, Susanna; Leino, Teppo O; Jäntti, Maria; Myöhänen, Timo T; Wallén, Erik AA. 2023. Journal of medicinal chemistry. 66: 7475-7496 -
Removal of proteinase K resistant αSyn species does not correlate with cell survival in a virus vector-based Parkinson's disease mouse model
Eteläinen, Tony S; Kilpeläinen, Tommi P; Ignatius, Adele; Auno, Samuli; De Lorenzo, Francesca; Uhari-Väänänen, Johanna K; Julku, Ulrika H; Myöhänen, Timo T. 2022. Neuropharmacology. 218: -
2-Imidazole as a Substitute for the Electrophilic Group Gives Highly Potent Prolyl Oligopeptidase Inhibitors
Pätsi, Henri T.; Kilpeläinen, Tommi P.; Auno, Samuli; Dillemuth, Pyry M. J.; Arja, Khaled; Lahtela-Kakkonen, Maija K.; Myöhänen, Timo T.; Wallén, Erik A. A.. 2021. Acs medicinal chemistry letters. 12: 1578-1584 -
Deletion or inhibition of prolyl oligopeptidase blocks lithium-induced phosphorylation of GSK3b and Akt by activation of protein phosphatase 2A
Myöhänen, Timo T; Mertens, Freke; Norrbacka, Susanna; Cui, Hengjing. 2021. Basic and clinical pharmacology and toxicology. 129: 287-296 -
Inhibition of prolyl oligopeptidase: A promising pathway to prevent the progression of age-related macular degeneration
Hellinen, Laura; Koskela, Ali; Vattulainen, Elina; Liukkonen, Mikko; Wegler, Christine; Treyer, Andrea; Handin, Niklas; Svensson, Richard; Myöhänen, Timo; Poso, Antti; Kaarniranta, Kai; Artursson, Per; Urtti, Arto. 2021. Biomedicine and pharmacotherapy. 2022; 146: 112501 -
Prolyl oligopeptidase acts as a link between chaperone-mediated autophagy and macroautophagy
Cui, H.; Norrbacka, S.; Myöhänen, T.T.. 2021. Biochemical pharmacology. 2022; 197: 114899 -
Prolyl oligopeptidase inhibition reduces alpha-synuclein aggregation in a cellular model of multiple system atrophy
Cui, Hengjing; Kilpeläinen, Tommi; Zouzoula, Lydia; Auno, Samuli; Trontti, Kalevi; Kurvonen, Sampo; Norrbacka, Susanna; Hovatta, Iiris; Jensen, Poul Henning; Myöhänen, Timo T.. 2021. Journal of cellular and molecular medicine. 25: 9634-9646 -
Prolyl oligopeptidase inhibition reduces oxidative stress via reducing NADPH oxidase activity by activating protein phosphatase 2A
Eteläinen, T; Kulmala, V; Svarcbahs, R; Jäntti, M; Myohänen, T T. 2021. Free radical biology and medicine. 169: 14-23