Transporter-Targeted Drug Delivery (Kuljetinproteiini-välitteinen lääkeaineiden kohdentaminen)
Tutkimusryhmä
Elimistön omat kuljetinproteiinit "solute carriers (SLC, liukoiset kuljttajat)" ja "ATP-binding cassette (ABC, ATP:hen sitoutuvat kasettikuljettajat)" huolehtivat erilaisten aineiden, kuten ravintoaineiden, vitamiinien, hormonien, hermovälittäjäaineiden, aineenvaihduntatuotteiden ja lääkeaineiden kulkeutumisesta solukalvojen läpi. Sen vuoksi kuljetinproteiinit ovat merkittävässä roolissa eirlaisten aineiden jakautumisessa elimistössä. Näitä kuljetinproteiineja voidaan myös hyödyntää lääkeaineiden kehitystyössä ja ohjata lääkeaineet käyttämään haluattua kuljetinproteiinia, jotta lääkeaine voisi saavuttaa kohdekudoksensa ja solunsa terapeuttisen tehon kannalta riittävissä määrin. Sen lisäksi, näiden kuljetinproteiinien toimintaa ja/tai ilmentymistä voidaan säädellä kohdesoluissa, jonka avulla lääkeaineiden tehoa ja turvallisuutta voidaan parantaa.
Kuljetinproteiini-välitteinen lääkeaineiden kuljetus ja kohdentaminen
Tutkimusryhmässämme tutkitaan miten kuljetinproteiineja voitaisiin hyödyntää, jotta lääkeaineita saataisiin kuljetettua ja kohdennettua paremmin niiden vaikutuspaikkaansa, parantaen niiden tehoa ja turvallisuutta. Kehitämme uusia kuljetinproteiineja hyödyntäviä lääkeaineita ja/tai niiden aihiolääkkeitä, jotka vapauttavat aktiivisen lääkeaineen vasta kohteessaan. Päätutkimusalueitamme ovat:
- lääkeaineiden kohdentaminen veri-aivo esteen yli aivoihin sekä aivoissa
- eri solutyyppeihin (hermosoluihin, astrosyytit, mikrogliat), joissa vallitsee tulehdustila
- lääkeaineiden kohdentaminen haimaan tai pahanlaatuisiin kasvaimiin
- beta-solut tai syöpäsolut
- kuinka kuljetinproteiinien toimintaa solukalvolla voidaan estää syöpäsolujen lääkeaine-resistanssin kumoamiseksi
- kuinka aminohappojen tai toksisten aineiden kulkeutuminen aivoihin vaikuttaa neurologisten sairauksien kehittymisessä
- kuinka kuljetinproteiinien ilmentymistä voidaan säädellä vaikuttaen lääkeaineiden, ravintoaineiden tai toksisten yhdisteiden kelkeutumiseen haluttuun kudokseen, kuten aivoihin tai haimaan
Tutkimuksemme noudattaa kestävänkehityksen mukaisia tutkimuseettisiä periaatteita ja tukee yksilöinen elinikäistä oppimista.
Pyrimme edistämään julkaisuissamme avoimen tieteen saavutettavuutta ja keskustelemaan tutkimuksestamme avoimesti yhteiskunnassa.
Monitieteellinen tutkimusryhmämme pyrkii edistämään tasa-arvoa ja syrjimättömyyttä.
Avainsanat
Ajanjakso
-
Lääkeaineiden aivoihin ja aivoissa kohdetaminen
+Lue lisää englannin kielisiltä sivuilta tai WordPress-sivuiltamme:
https://uefconnect.uef.fi/en/group/transporter-targeted-drug-delivery/
https://sites.uef.fi/drug-targeting/front-page/projects/intra-brain-targeting/
-
Lääkeaineiden syöpäsoluun kohdentaminen
+Lue lisää englannin kielisiltä sivuilta tai WordPress-sivuiltamme:
https://uefconnect.uef.fi/en/group/transporter-targeted-drug-delivery/
https://sites.uef.fi/drug-targeting/front-page/projects/cancer-cell-targeting/
-
Lääkeaineiden haimaan kohdentaminen
+Lue lisää englannin kielisiltä sivuilta tai WordPress-sivuiltamme:
https://uefconnect.uef.fi/en/group/transporter-targeted-drug-delivery/
https://sites.uef.fi/drug-targeting/front-page/projects/pancreas-targeting/
-
Monivaikutteiset metformiinin johdannaiset (yhteistyöprjekti)
+Lue lisää englannin kielisiltä sivuilta tai WordPress-sivuiltamme:
https://uefconnect.uef.fi/en/group/transporter-targeted-drug-delivery/
https://sites.uef.fi/drug-targeting/front-page/projects/pleitropic-metformin-derivatives/
-
Lue lisää tutkimusmenetelmistämme
+englannin kielisiltä sivuilta tai WordPress-sivuiltamme:
https://uefconnect.uef.fi/en/group/transporter-targeted-drug-delivery/
-
Postdoc- tutkijat
+Valitettavasti ryhmässämme ei ole tällä hetkellä avoimia paikkoja postdoc- tutkijoille, mutta autamme ja tuemme mielellämme mahdollisten rahoitushakemusten kanssa, esimerkiksi Suomen Akatemian, Marie Skłodowska-Curie ja UEF postdoc- hakemusten kanssa, tai minkä tahansa muun kansallisen tai kansainvälisen rahoitusmuodon kanssa, kunhan hakijalla on selvä näkemys omasta esitettävästä tutkimushankkeestaan.
-
Maisteri-opiskelijat ja ERASMUS vaihto-opiskelijat
+Lue lisää mahdollisista projekteista englannin kielisiltä sivuilta tai WordPress-sivuiltamme:
https://uefconnect.uef.fi/en/group/transporter-targeted-drug-delivery/
-
Kiitos tutkimuksemme tukemisesta!
+Suomen akatemia
Sigrid Juseliuksen säätiö
Päivikki and Sakari Sohlbergin säätiö
Jane and Aatos Erkon Säätiö
Magnus Ehrnroothin säätiö
UEF Strateginen rahoitus (Tutkijakoulu ja Infrastruktuuri-investoinnit)
Suomen Kulttuurirahasto
Emil Aaltosen säätiö
Alfred Kordelinin säätiö
Orionin Tutkimussäätiö
Suomen Farmaseuttinen Yhdistys
Paavo Koistisen säätiö
Tutkimusprojektimme
Menetelmät
Työskentelymahdollisuudet tutkimusryhmässä
Rahoittajat
Ryhmän jäsenet - UEF
-
Kristiina Huttunen Yliopistotutkija, Terveystieteiden tiedekunta, Farmasian laitos -
Janne Tampio Nuorempi tutkija, Terveystieteiden tiedekunta, Farmasian laitos -
Ahmed Montaser Nuorempi tutkija, Terveystieteiden tiedekunta, Farmasian laitos
-
Johanna Huttunen Nuorempi tutkija, Terveystieteiden tiedekunta, Farmasian laitos
-
Seydhamed Maljaei Projektitutkija, Terveystieteiden tiedekunta, Farmasian laitos
-
Jussi Kärkkäinen Nuorempi tutkija, Terveystieteiden tiedekunta, Farmasian laitos
-
Tiina Koivunen Erikoislaboratoriomestari, Terveystieteiden tiedekunta, Farmasian laitos
-
Sari Ukkonen Erikoislaboratoriomestari, Terveystieteiden tiedekunta, Farmasian laitos
Johtaja(t)
Väitöskirjatutkijat
Teknikot
Lisäksi tutkimusryhmässämme työskentelee 1-3 maisteri-vaiheen opiskelijaa ja 3-5 kansainvälistä ERASMUS-vaihto-opiskelijaa vuosittain
Muut ryhmän jäsenet
-
Katayun Bahrami katayun.bahrami@uef.fi
-
Juulia Järvinen juulia.jarvinen@uef.fi
-
Arun Tonduru arun.tonduru@uef.fi
-
Santosh Adla santosh.adla@uef.fi
Linkit
Julkaisut
-
Improved L-Type Amino Acid Transporter 1 (LAT1)-Mediated Delivery of Anti-Inflammatory Drugs into Astrocytes and Microglia with Reduced Prostaglandin Production Tampio, Janne; Löffler, Susanne; Guillon, Melina; Hugele, Agathe; Huttunen, Johanna; Huttunen, Kristiina M.. 2021. Improved L-Type Amino Acid Transporter 1 (LAT1)-Mediated Delivery of Anti-Inflammatory Drugs into Astrocytes and Microglia with Reduced Prostaglandin Production International journal of pharmaceutics 601: 120565. 2021
-
Molecular characteristics supporting L-Type amino acid transporter 1 (LAT1)-mediated translocation Kärkkäinen, Jussi; Laitinen, Tuomo; Markowicz-Piasecka, Magdalena; Montaser, Ahmed; Lehtonen, Marko; Rautio, Jarkko; Gynther, Mikko; Poso, Antti; Huttunen, Kristiina M. 2021. Molecular characteristics supporting L-Type amino acid transporter 1 (LAT1)-mediated translocation Bioorganic chemistry 112: 104921. 2021
-
L-Type Amino Acid Transporter 1 Enables the Efficient Brain Delivery of Small-Sized Prodrug across the Blood-Brain Barrier and into Human and Mouse Brain Parenchymal Cells Montaser, Ahmed B; Järvinen, Juulia; Löffler, Susanne; Huttunen, Johanna; Auriola, Seppo; Lehtonen, Marko; Jalkanen, Aaro; Huttunen, Kristiina M. 2020. L-Type Amino Acid Transporter 1 Enables the Efficient Brain Delivery of Small-Sized Prodrug across the Blood-Brain Barrier and into Human and Mouse Brain Parenchymal Cells Acs chemical neuroscience 11 24: 4301-4315. 2020
-
Targeting of Perforin Inhibitor into the Brain Parenchyma Via a Prodrug Approach Can Decrease Oxidative Stress and Neuroinflammation and Improve Cell Survival Tampio, Janne; Huttunen, Johanna; Montaser, Ahmed; Huttunen, Kristiina M. 2020. Targeting of Perforin Inhibitor into the Brain Parenchyma Via a Prodrug Approach Can Decrease Oxidative Stress and Neuroinflammation and Improve Cell Survival Molecular neurobiology 57 11: 4563-4577. 2020
-
L-Type Amino Acid Transporter 1 (LAT1/Lat1)-Utilizing Prodrugs Can Improve the Delivery of Drugs into Neurons, Astrocytes and Microglia Huttunen J, Peltokangas S, Gynther M, Natunen T, Hiltunen M, Auriola S, Ruponen M, Vellonen KS, Huttunen KM. 2019. L-Type Amino Acid Transporter 1 (LAT1/Lat1)-Utilizing Prodrugs Can Improve the Delivery of Drugs into Neurons, Astrocytes and Microglia Scientific reports 9: 12860. 2019
-
Mechanistic Study on the Use of the l-Type Amino Acid Transporter 1 for Brain Intracellular Delivery of Ketoprofen via Prodrug: A Novel Approach Supporting the Development of Prodrugs for Intracellular Targets Puris, Elena; Gynther, Mikko; de Lange, Elizabeth C M; Auriola, Seppo; Harnmarlund-Udenaes, Margareta; Huttunen, Kristiina M; Loryan, Irena. 2019. Mechanistic Study on the Use of the l-Type Amino Acid Transporter 1 for Brain Intracellular Delivery of Ketoprofen via Prodrug: A Novel Approach Supporting the Development of Prodrugs for Intracellular Targets Molecular pharmaceutics 16 7: 3261-3274. 2019
-
Alzheimer's Disease Phenotype or Inflammatory Insult Does Not Alter Function of L-Type Amino Acid Transporter 1 in Mouse Blood-Brain Barrier and Primary Astrocytes Gynther, Mikko; Puris, Elena; Peltokangas, Soile; Auriola, Seppo; Kanninen, Katja M; Koistinaho, Jari; Huttunen, Kristiina M; Ruponen, Marika; Vellonen, Kati-Sisko. 2018. Alzheimer's Disease Phenotype or Inflammatory Insult Does Not Alter Function of L-Type Amino Acid Transporter 1 in Mouse Blood-Brain Barrier and Primary Astrocytes PHARMACEUTICAL RESEARCH 2019; 36: 17. 2018
-
Identification of human, rat and mouse hydrolyzing enzymes bioconverting amino acid ester prodrug of ketoprofen Huttunen, Kristiina M. 2018. Identification of human, rat and mouse hydrolyzing enzymes bioconverting amino acid ester prodrug of ketoprofen Bioorganic chemistry 81: 494-503. 2018
-
L-type amino acid transporter 1 utilizing prodrugs : how to achieve effective brain delivery and low systemic exposure of drugs Puris E, Gynther M, Huttunen J, Petsalo A, Huttunen KM. 2017. L-type amino acid transporter 1 utilizing prodrugs : how to achieve effective brain delivery and low systemic exposure of drugs. JOURNAL OF CONTROLLED RELEASE 261: 93-104. 2017
-
A Selective and Slowly Reversible Inhibitor of l-Type Amino Acid Transporter 1 (LAT1) Potentiates Antiproliferative Drug Efficacy in Cancer Cells Huttunen Kristiina M, Gynther Mikko, Huttunen Johanna, Puris Elena, Spicer Julie A, Denny William A. 2016. A Selective and Slowly Reversible Inhibitor of l-Type Amino Acid Transporter 1 (LAT1) Potentiates Antiproliferative Drug Efficacy in Cancer Cells. JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY 59 12: 5740-5751. 2016