
Johtajat
Levonen Lab jakautuu kahteen päätutkimusaiheeseen: syöpään ja metabolisiin sairauksiin.
Syöpätutkimuksemme kohdentuu NRF2 transkriptiotekijän kaksijakoiseen rooliin syövässä, keskittyen erityisesti keuhkosyöpätutkimukseen. Lisäksi tutkimme metabolisia sairauksia, NRF2:n roolia aineenvaihdunnan säätelijänä ja ympäristöaltisteiden aiheuttamia haittavaikutuksia ihmisessä.
Ajankohtaista
-
Levonen Lab on LinkedIn:ssä!
-
Uusi julkaisu!
Käy lukemassa uusin artikkelimme Redox Biology lehdessä!
Projektit
-
Redox signalointi
Reaktiivisilla happi- ja typpiradikaaleilla (ROS ja RNS), sekä niiden reaktioissa solujen makromolekyylien kanssa syntyvillä tuotteilla on merkittävä rooli syövän ja kardiometabolisten sairauksien kehittymisessä. Solut ovat kehittäneet monimutkaisia mekanismeja, joilla ne reagoivat happi- ja typpiradikaaleihin, mikä tasapainottaa niiden vaikutuksia soluissa ja kudoksissa. Suojavaikutukset välittyvät transkriptionaalisten vasteiden myötä, solujen homeostaasin palauttamiseksi. Soluissa transkriptiotekijä NRF2, joka säätelee lukuisten suojaavien geenien ilmentymistä, on avainroolissa suojautumisessa ROS ja RNS vastaan.
Perinteisesti NRF2:ta on pidetty hyödyllisenä ja suojaavana tekijänä monilta sairauksilta, mikä on edistänyt NRF2:ta aktivoivien lääkkeiden kehittämistä muun muassa neurodegeneratiivisten sairauksien hoitoon, sekä syövän kemopreventioon. NRF2-tasot ovat kuitenkin usein kohonneet syövässä, mikä lisää solujen eloonjäämistä ja aiheuttaa resistenssiä kemoterapialle. NRF2:n rooli sydän- ja verisuonisairauksissa on myös kiistanalainen, sillä NRF2:lla on osoitettu olevan suojaavia vaikutuksia verisuonistoon, mutta epäsuotuisia vaikutuksia metaboliaan.
Tutkimusaiheet liittyen NRF2-tutkimukseen
- Syöpä:
- NRF2:n kaksijakoinen rooli syövässä, keskittyen erityisesti keuhkosyöpään
- NRF2:n roolin tunnistaminen endoteelisoluissa
- Metabolia:
- NRF2:n rooli metabolian säätelyssä
- NRF2:n rooli metabolisessa oireyhtymässä ja ei-alkoholiperäisissä rasvamaksasairauksissa
Tutkimusmenetelmät
Nykyaikaiset biokemialliset, sekä molekyyli- ja solubiologiset tekniikat, mukaan lukien uuden sukupolven sekvensointi (NGS), kloonaus ja vektorikehitys, RNA-interferenssitekniikat, microRNA-tekniikat, MS-proteomiikka, Seahorse-teknologia, in vivo hiirimallit, kuvantamistekniikat (MRI ja ultraääni), primaarisolujen eristäminen, sekä histopatologia.
- Syöpä:
-
Metabolisiin sairauksiin kuuluu joukko sairauksia, jotka häiritsevät ihmiskehon normaalia aineenvaihduntaa. Näihin lukeutuvat lihavuus, tyypin 2 diabetes, sydän- ja verisuonitaudit, sekä rasvamaksa. Metabolisiset sairaudet ovat merkittävä globaali haaste, joiden esiintyvyys on lisääntynyt maailmanlaajuisesti.
Levonen Lab -tutkimusryhmässä pyrimme ymmärtämään metabolisten sairauksien kehittymisen ja etenemisen taustalla olevia mekanismeja, sekä selvittämään normaalia metaboliaa häiritsevien ympäristöaltisteiden vaikutuksia terveyteemme.
Avainsanat
Johtajat
Vanhemmat tutkijat
Tutkijatohtorit
-
Henriikka Hakomäki
TutkijatohtoriA.I. Virtanen -instituutti, Terveystieteiden tiedekunta -
Ponnuswamy Mohanasundaram
ApurahatutkijaA.I. Virtanen -instituutti, Terveystieteiden tiedekunta
Väitöskirjatutkijat
-
Sini Pitkänen
VäitöskirjatutkijaA.I. Virtanen -instituutti, Terveystieteiden tiedekunta -
Simone Adinolfi
ProjektitutkijaA.I. Virtanen -instituutti, Terveystieteiden tiedekunta -
Tommi Patinen
ApurahatutkijaA.I. Virtanen -instituutti, Terveystieteiden tiedekunta -
Akshatha Kalavathi Shivakumar
VäitöskirjatutkijaA.I. Virtanen -instituutti, Terveystieteiden tiedekunta -
Sreejita Das
VäitöskirjatutkijaA.I. Virtanen -instituutti, Terveystieteiden tiedekunta
Teknikot
Opiskelijat
Julkaisut
90 kappaletta-
Activation of steroid hormone receptors by metabolism-disrupting chemicals
Pitkänen, Sini; Niskanen, Jonna; Mysore, Raghavendra; Niskanen, Einari A; Palvimo, Jorma J; Pijnenburg, Dirk; van Beuningen, Rinie; Rashidian, Azam; Kronenberger, Thales; Poso, Antti; Levonen, Anna-Liisa; Küblbeck, Jenni; Honkakoski, Paavo, 2025, Toxicology and applied pharmacology, 499, 117335. A1 Alkuperäisartikkeli tieteellisessä aikakauslehdessä -
Health position paper and redox perspectives – Bench to bedside transition for pharmacological regulation of NRF2 in noncommunicable diseases
Cuadrado, Antonio; Cazalla, Eduardo; Bach, Anders; Bathish, Boushra; Naidu, Sharadha Dayalan; DeNicola, Gina M; Dinkova-Kostova, Albena T; Fernández-Ginés, Raquel; Grochot-Przeczek, Anna; Hayes, John D; Kensler, Thomas W; León, Rafael; Liby, Karen T; López, Manuela G.; Manda, Gina; Shivakumar, Akshatha Kalavathi; Hakomäki, Henriikka; Moerland, Jessica A; Motohashi, Hozumi; Rojo, Ana I; Sykiotis, Gerasimos P; Taguchi, Keiko; Valverde, Ángela M; Yamamoto, Masayuki; Levonen, Anna-Liisa, 2025, Redox biology, 81, 103569. A2 Katsausartikkeli tieteellisessä aikakauslehdessä -
Oxidative modulation of Piezo1 channels
Novosolova, N; Braidotti, N; Patinen, T; Laitinen, T; Ciubotaru, C; Huttunen, KM; Levonen, AL; Cojoc, D; Giniatullin, R; Malm, T, 2025, Redox biology, 86, 103797. A1 Alkuperäisartikkeli tieteellisessä aikakauslehdessä -
Electrophilic metabolites targeting the KEAP1/NRF2 partnership
Dinkova-Kostova, Albena T; Hakomäki, Henriikka; Levonen, Anna-Liisa, 2024, Current opinion in chemical biology, 78, 102425. A2 Katsausartikkeli tieteellisessä aikakauslehdessä -
Metabolic effects of nuclear receptor activation in vivo after 28-day oral exposure to three endocrine-disrupting chemicals
Attema, Brecht; Kummu, Outi; Pitkänen, Sini; Weisell, Jonna; Vuorio, Taina; Pennanen, Erika; Vorimo, Maria; Rysä, Jaana; Kersten, Sander; Levonen, Anna-Liisa; Hakkola, Jukka, 2024, Archives of toxicology, 98, 3, 911-928. A1 Alkuperäisartikkeli tieteellisessä aikakauslehdessä -
Model organisms for investigating the functional involvement of NRF2 in non-communicable diseases
Rojo, Ana I.; Buttari, Brigitta; Cadenas, Susana; Carlos, Ana Rita; Cuadrado, Antonio; Falcão, Ana Sofia; López, Manuela G.; Georgiev, Milen I.; Grochot-Przeczek, Anna; Gumeni, Sentiljana; Jimenez-Villegas, José; Horbanczuk, Jarosław Olav; Konu, Ozlen; Lastres-Becker, Isabel; Levonen, Anna-Liisa; Maksimova, Viktorija; Michaeloudes, Charalambos; Mihaylova, Liliya V.; Mickael, Michel Edwar; Milisav, Irina; Miova, Biljana; Rada, Patricia; Santos, Marlene; Seabra, Miguel C.; Strac, Dubravka Svob; Te, 2024, Redox biology, 2025; 79, 103464. A2 Katsausartikkeli tieteellisessä aikakauslehdessä -
Oncogenic KEAP1 mutations activate TRAF2-NFκB signaling to prevent apoptosis in lung cancer cells
Deen, Ashik Jawahar; Adinolfi, Simone; Härkönen, Jouni; Patinen, Tommi; Liu, Xiaonan; Laitinen, Tuomo; Takabe, Piia; Kainulainen, Kirsi; Pasonen-Seppänen, Sanna; Gawriyski, Lisa M; Arasu, Uma Thanigai; Selvarajan, Ilakya; Mäkinen, Petri; Laitinen, Hanna; Kansanen, Emilia; Kaikkonen, Minna U; Poso, Antti; Varjosalo, Markku; Levonen, Anna-Liisa, 2024, Redox biology, 69, 103031. A1 Alkuperäisartikkeli tieteellisessä aikakauslehdessä -
A pan-cancer analysis shows immunoevasive characteristics in NRF2 hyperactive squamous malignancies
Härkönen, Jouni; Pölönen, Petri; Deen, Ashik Jawahar; Selvarajan, Ilakya; Teppo, Hanna-Riikka; Dimova, Elitsa Y.; Kietzmann, Thomas; Ahtiainen, Maarit; Väyrynen, Juha P.; Väyrynen, Sara A.; Elomaa, Hanna; Tynkkynen, Niko; Eklund, Tiia; Kuopio, Teijo; Talvitie, Eva-Maria; Taimen, Pekka; Kallajoki, Markku; Kaikkonen, Minna U.; Heinäniemi, Merja; Levonen, Anna-Liisa, 2023, Redox biology, 61, 102644. A1 Alkuperäisartikkeli tieteellisessä aikakauslehdessä -
Genetic variation is a key determinant of chromatin accessibility and drives differences in the regulatory landscape of C57BL/6J and 129S1/SvImJ mice
Mononen, Juho; Taipale, Mari; Malinen, Marjo; Velidendla, Bharadwaja; Niskanen, Einari; Levonen, Anna-Liisa; Ruotsalainen, Anna-Kaisa; Heikkinen, Sami, 2023, Nucleic acids research, 2024; 52, 6, 2904-2923. A1 Alkuperäisartikkeli tieteellisessä aikakauslehdessä -
PI3Kβ inhibition enhances ALK ‐inhibitor sensitivity in ALK‐rearranged lung cancer
Talwelkar, Sarang S; Mäyränpää, Mikko I; Schüler, Julia; Linnavirta, Nora; Hemmes, Annabrita; Adinolfi, Simone; Kankainen, Matti; Sommergruber, Wolfgang; Levonen, Anna‐Liisa; Räsänen, Jari; Knuuttila, Aija; Verschuren, Emmy W.; Wennerberg, Krister, 2023, Molecular oncology, 17, 5, 747-764. A1 Alkuperäisartikkeli tieteellisessä aikakauslehdessä