Transkriptiotekijöiden ristiinkytkentä syövissä - Paakinaho lab

Tutkimuksemme keskittyy selvittämään kuinka steroidireseptorit ja pioneeritekijät säätelevät transkriptiota sekä normaaleissa että tautitiloissa. Erityinen mielenkiinnon kohteemme on transkriptiotekijöiden ristiinkytkentä eturauhassyövässä; miten steroidireseptorit ja pioneeritekijät muuttavat toistensa toimintaa vaikuttaen syövän syntyyn, kehitykseen, ja lääkeresistenssiin. Steroidireseptoreista tutkimme pääasiassa glukokortikoidireseptori (GR) ja androgeenireseptori (AR), ja pioneeritekijöistä forkhead-transkriptiotekijä A1 (FOXA1) ja aktivaattori proteiini 1 (AP-1) toimintaa. Käytämme tutkimuksessamme koko genominlaajuisia syväsekvensointitekniikoita, kromatiini-proteomiikan menetelmiä, yksisolugenomiikan menetelmiä, ja CRISPR-välitteisiä geenien muokkaustekniikoita. Tavoitteenamme on löytää uusia lääkekohteita ja hoitomuotoja pahanlaatuisten ja lääkeresistenttien syöpien kukistamiseen. Tuloksiamme pystytään myös soveltamaan muiden tautitilojen, kuten metabolisten sairauksien, tutkimuksessa.

Tutkimusryhmä:
Ville Paakinaho
Akatemiatutkija, apulaisprofessori
FT, dosentti (molekulaarinen endokrinologia)

Projektitutkija, FaT Niina Aaltonen
Väitöskirjatutkija, FM Laura Helminen
Väitöskirjatutkija, FM Johannes Hiltunen
Väitöskirjatutkija, FM Jasmin Huttunen
Tutkimusavustaja, LuK Heini Sohlberg

Tutkimusprojektit:
(i) Transkriptiotekijöiden ristiinkytkentä mekanismit hyvänlaatuisessa verrattuna pahanlaatuiseen eturauhassyöpään.
(ii) Steroidireseptori-välitteinen lääkeresistenssi eturauhassyövässä.
(iii) Koregulaattoriproteiinit transkriptiotekijöiden ristiinkytkennässä ja niiden merkitys eturauhassyövässä.

Tutkimustuloksia:
Viimeaikaiset tutkimuksemme ovat osoittaneet, että FOXA1:llä on ratkaiseva rooli GR-välitteisessä lääkeresistenssissä ja että vaikuttamalla transkriptiotekijöiden ristiinkytkentään voidaan torjua niiden haitallisia vaikutuksia eturauhassyövässä (Helminen et al., 2024, Nucleic Acids Res; Huttunen et al., 2024, Cell Mol Life Sci). Olemme myös havainneet, että AR:n läsnä ollessa GR:llä on eturauhassyöpää rajaava vaikutus, kun taas ilman AR:n vaikutusta GR edistää syövän selviytymistä (Hiltunen et al., 2025, Genome Res).

Popularisoidut uutiset tutkimustuloksistamme:

9.6.2025: Glukokortikoidireseptorilla on kaksiteräinen rooli eturauhassyövässä

9.4.2024: Uusia näkökulmia lääkeresistenttiä eturauhassyöpää vastaan

Katso tutkimuksemme tavoitteiden ja tulosten tarkempi kuvaus englanninkielisiltä sivuiltamme.